近日，藥學院薑虎林教授團隊在共識權威期刊Advanced Materials和學科頂尖期刊Advanced Science相繼發表肝纖維化治療的係列最新研究成果。

肝纖維化是由於器官受損引發過度自愈反應，是組織內細胞外基質異常增多和過度沉積的病理過程。纖維結締組織增生會導致實質細胞減少，持續進展可導致肝髒結構壞死和功能減退，乃至衰竭，嚴重威脅人類生命健康。

針對肝纖維化條件下“毛細血管化的肝竇內皮細胞-活化的肝星狀細胞-功能失常的肝實質細胞”相互作用構成惡性循環的病理特點，該團隊構建惡性循環逆轉型藥物遞送係統。CS-NPs/VDG調節肝竇內皮細胞，恢複分化表型，同時促進肝星狀細胞轉變至靜息態，GA-NPs/SIB清除過度生成的活性氧並促進肝實質細胞功能正常化，最終成功逆轉肝纖維化病理微環境，恢複細胞良性循環，實現有效治療。

以“ViciousCycle-BreakingLipidNanoparticles RemodelingMulticellular Crosstalk to Reverse Liver Fibrosis”為題的研究成果發表在Advanced Materials上，藥學院博士生張淩烽、碩士生鄧文琦及黃卿文為共同第一作者，薑虎林教授為本文唯一通訊作者，彩神為論文唯一通訊單位

晚期肝纖維化中，髓源巨噬細胞被招募至肝髒後極化為促炎表型並分泌促炎因子維持肝髒炎症環境，同時炎症誘導肝星狀細胞增殖和活化及細胞外基質沉積，導致纖維化嚴重程度加劇。然而，由於巨噬細胞表型調節的難度和複雜性，以及細胞外基質屏障導致的治療效果不足，目前仍沒有有效的策略來調節巨噬細胞。針對該問題，薑虎林教授團隊構建一種基於調控自體巨噬細胞表型轉化的脂質納米顆粒（MUA/Y），誘導巨噬細胞向抗炎表型轉化並訓練其成為原位膠原清除器，同時誘導肝星狀細胞靜息，三管齊下實現晚期肝纖維化的治療。

相關工作以“An Autologous Macrophage-based Phenotypic Transformation-Collagen Degradation System Treating Advanced Liver Fibrosis”為題發表在Advanced Science上，藥學院博士生段博文與碩士生劉彥君為本文共同第一作者，薑虎林教授為本文唯一通訊作者，彩神為本文的唯一通訊單位。

目前薑虎林教授團隊聚焦於開發多層次、全方位的抗纖維化製劑，在肺、肝和胰腺等多髒器纖維化中實現較好的治療效果，已獲得相關發明專利6項，並有1項肺纖維化治療方麵的專利已成功轉化。該團隊將進一步聚焦“研究-開發-轉化’’三者有機結合，積極尋找合作夥伴，開發纖維化治療藥物，實現多髒器纖維化的有效治療與逆轉。

以上工作獲得國家自然科學基金重點國際（地區）合作研究項目和麵上項目，科技部重點研發計劃項目以及彩神多靶標天然藥物全國重點實驗室研究項目的資助。

原文鏈接：https://doi.org/10.1002/adma.202311474

原文鏈接：https://doi.org/10.1002/advs.202306899

多細胞惡性循環逆轉係統治療肝纖維化示意圖

自體巨噬細胞表型轉化-膠原降解治療係統示意圖

（供稿單位：藥學院，撰寫人：劉華，審稿人：黃欣、鄭詩翌）