近日，藥學院李微研究員和孫昊鵬教授在權威期刊Journal of the American Chemical Society上合作發表了關於2'-脫氧核苷立體選擇性合成的最新研究進展。我校藥學院碩士研究生湯欣潼、周悅爾，中科院上海有機所王英傑博士為本論文的共同第一作者，李微研究員和孫昊鵬教授為本文的共同通訊作者，彩神為本文的唯一通訊單位。

2'-脫氧核苷即通常所說的脫氧核苷，不僅是DNA的重要組成部分，而且在藥物研發中也有著重要的地位。但是2'-脫氧核苷及其類似物的立體選擇性合成在糖化學中是一個挑戰，現有的方法存在產率低、立體選擇性差以及底物適用範圍窄等不足，阻礙了相關的藥物研發和生產。此外，以往的研究基本都是針對具備天然β構型的β-2'-脫氧核苷；而其非天然的異構體α-2'-脫氧核苷則缺乏有效的獲得途徑，並未引起足夠的重視。本論文研究者在前期工作的基礎上（Angew. Chem., Int. Ed. 2022, 61, e202206128; Chin. J. Chem. 2022, 40, 443），利用廉價商品化試劑在2-脫氧核糖上引入二苯基次膦酰基（diphenylphosphinoyl, DPP）基團，可以分別實現α-和β-2'-脫氧核苷的高立體選擇性合成，尤其適合α-2'-脫氧核苷的快速製備。

體外抗增殖實驗發現了一種抗腫瘤α-2'-脫氧核苷，對中樞神經係統腫瘤細胞係SH-SY5Y和LN229的IC50值在低微摩爾範圍內，而其b異構體在100 μM濃度下則無抑製作用。以上結果表明非天然構型α-2'-脫氧核苷對某些腫瘤細胞的抑製作用強於天然構型的b-2'-脫氧核苷，並且DPP基團的引入使得一係列化合物的抗腫瘤活性得到顯著提升。此研究初步揭示了α-核苷在藥物研發領域的潛在應用價值。

該研究工作受到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金麵上項目、江蘇省自然科學基金和江蘇省“333高層次人才培養工程”計劃的資助。

論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c01780

示意圖

（供稿單位：藥學院，撰寫人：劉華，審稿人：沈玲玲）