近日，權威期刊Advanced Materials在線發表了藥學院李蘇昕團隊、丁楊團隊合作研究論文：Elucidation of Spatial Cooperativity in Chemo-Immunotherapy by a Sequential Dual-pH-Responsive Drug Delivery System。藥學院2021級碩士研究生王世豪和2022級碩士研究生劉力鳳為該論文的共同第一作者，藥學院李蘇昕教授、天津醫科大學腫瘤醫院王建副研究員、藥學院丁楊教授為該論文的共同通訊作者，彩神為本文的第一通訊單位。

免疫檢查點抑製劑與化藥聯合已成為臨床治療腫瘤的一線方案，然而兩種藥物具有不同的空間作用位點需求：分別起效於腫瘤組織外液與腫瘤細胞內部。現有的多藥共遞送係統大多同時釋放荷載藥物，難以兼顧二者在空間水平最佳釋藥位點的平衡。該團隊利用兩種不同pKa的高分子聚合物作為載體，製備了pH逐級響應型釋藥遞送納米膠束平台，並以αPDL1和Dox為模型藥物組合，驗證了其化療-免疫療法中的空間協同作用。

該遞藥係統在腫瘤微環境（細胞外）和腫瘤細胞溶酶體（細胞內）中分別響應pH 6.9和pH 5.3，“門控式”地逐級釋放αPDL1和Dox，既避免了免疫檢查點抑製劑的無效內吞，同時降低化藥對微環境中正常免疫細胞的損傷。該聯合製劑顯著改善免疫抑製性腫瘤微環境，在多種荷瘤模型中表現出良好療效，並降低了不良反應。利用該遞釋平台，進一步發現了I型常規樹突狀細胞（cDC1）在腫瘤化療-免疫治療中的重要作用，並通過多種基因敲除鼠探索機製，在臨床患者樣本中驗證了CD141+ cDC1與CD8+ T細胞的共同浸潤和患者總體生存率的相關性。

該研究工作得到了國家自然科學基金、江蘇省自然科學基金、江蘇省藥物分子設計與成藥性優化重點實驗室、彩神雙一流項目等基金的資助。

原文鏈接：https://doi.org/10.1002/adma.202403296

示意圖

（供稿單位：藥學院，撰寫人：劉華，審稿人：沈玲玲、鄭詩翌）