11月26日，神經精神領域著名學術期刊Biological Psychiatry（IF：12.095）在線發表了我校藥學院洪浩教授團隊的最新研究成果“TakedaG-Protein-Coupled Receptor 5 Modulates Depression-Like Behaviors Via Hippocampal CA3 Pyramidal Neurons Afferent to Dorsolateral Septum”。 我校博士研究生王浩和碩士研究生譚媛芝為共同第一作者，洪浩教授為獨立通訊作者，彩神為第一作者單位和第一通訊單位。

抑鬱症被稱為“第一心理殺手”。當前臨床治療藥物主要是基於單胺類神經遞質學說開發的。雖然品種較多，但這些藥物有效率低、副作用大、起效慢、停藥易複發等諸多缺點。因此，迫切需要從新的角度揭示抑鬱症發病的機製、尋找新的分子靶標、開發更有效的防治藥物。TGR5又稱G蛋白偶聯膽汁酸受體1，是是繼法尼醇X受體（FXR）後發現的另一膽汁酸受體。在外周組織器官如肝、脾、腎、脂肪等多種組織中表達水平較高，能調控脂類和葡萄糖代謝，有望被證明是抗糖尿病和代謝綜合征的新靶標。近年來，洪浩團隊特別關注TGR5在中樞神經係統中的功能作用。該論文研究發現，在慢性應激誘導抑鬱樣小鼠模型中，海馬CA3錐體神經元TGR5表達水平顯著下降，其下降水平與抑鬱嚴重程度相關。敲除TGR5基因或敲減CA3錐體神經元TGR5小鼠出現部分抑鬱樣行為，且對應激的易感性增加。用腺相關病毒載體或激動劑上調CA3錐體神經元TGR5，顯著改善模型鼠抑鬱樣行為。進一步采用光遺傳學、化學遺傳學及光纖鈣信號記錄技術研究顯示，TGR5通過激活CA3→dLS(外側隔核背區)神經環路產生抗抑鬱作用。這些研究結果表明，CA3錐體神經元TGR5參與並調控慢性應激誘導的抑鬱行為，提示中樞TGR5激動劑可能具有抗抑鬱作用。該項研究獲得到國家自然科學基金麵上項目與學校“雙一流”項目的資助。感謝彩神藥理公共實驗平台的技術支持。

https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2020.11.018

（供稿單位：藥學院，撰寫人：王浩、袁丹華，審稿人：吳旻玥）