2020年8月31日，藥物科學研究院張陸勇教授和江振洲教授團隊在《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》（老年病學與肌少症領域排名第一，IF 9.802）在線發表題為“A potential therapeutic effect of catalpol in Duchenne muscular dystrophy revealed by binding with TAK1”的研究論文，揭示了梓醇經TAK1治療杜氏肌營養不良症的分子機製。博士生徐登球為本文的第一作者，張陸勇教授、江振洲研究員、複旦大學附屬兒科醫院李西華教授為本文的共同通訊作者。

Duchenne muscular dystrophy（DMD，杜氏肌營養不良症），是一種嚴重的遺傳性肌肉疾病。發病率在男嬰中高達1/3500，患兒通常在10-12歲逐漸喪失行走能力，20-30歲因心肺功能衰竭而死亡。DMD是一種罕見病，尚未有效藥物進行治療。該研究首次報道梓醇具有治療DMD的作用。在DMD基因缺失小鼠上，梓醇能明顯改善骨骼肌纖維化，促進骨骼肌再生，提高骨骼肌功能。在DMD患者的原代成肌細胞上，梓醇能夠抑製TAK1介導的成肌細胞向肌成纖維細胞轉型。進一步機製研究發現，梓醇結合到TAK1 蛋白的 Asp-206, Thr-208, Asn-211, Glu-297, Lys-294, Tyr-293 氨基酸位點，阻礙了TAK1（Thr-187）的磷酸化，從而抑製成肌細胞向肌成纖維細胞轉型。該研究為梓醇治療DMD提供了臨床前的研究基礎，揭示了TAK1可能成為治療DMD的藥物靶點。

梓醇治療DMD的分子機製示意圖

該工作受到了江蘇省“六大人才高峰”計劃項目、學校“雙一流”項目、國家自然科學基金、江蘇省研究生科研與實踐創新計劃項目等的資助。

DOI: 10.1002/jcsm.12581

（供稿單位：藥科院，撰寫人：孫麗新、江振洲，審稿人：吳旻玥）