近日，工學頂尖期刊ACS Nano（IF = 17.1）發表了我校藥學院孫敏捷教授團隊與常州市第一人民醫院合作的最新研究成果：“Dominolike” Barriers Elimination with an Intratumoral Adenosine-Triphosphate Supersensitive Nanogel to Enhance Cancer Chemoimmunotherapy。我校藥學院博士畢業生張斐然和博士生董婧雯為本文共同第一作者，藥學院孫敏捷教授，周占威副研究員和常州第一人民醫院支楓研究員為本文共同通訊作者。彩神為本文第一通訊單位。
腫瘤免疫治療臨床應用前景巨大。然而，腫瘤免疫抑製微環境（TIME）組分複雜，嚴重限製了免疫治療的效果。基於其中TIME的複雜性，受多米諾效應啟發，本研究創新提出：構建ATP超敏感納米凝膠遞藥係統，用於腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）形成的致密腫瘤基質的破除，及腫瘤免疫原性的深度激發。此項研究中，內、外部“分子橋接”可實現蛋白藥物與化療藥物聯合的包載與序貫逐級釋放。體內外研究表明，ATP超敏感的納米遞藥係統可通過多米諾式序貫遞送方式深入腫瘤深部，減少約44%的TAMs分布，顯著提升腫瘤免疫治療響應率。本研究設計的多米諾式序貫遞藥平台具有組裝工藝簡單、智能時空響應等優勢，為開發腫瘤免疫治療遞藥平台提供了新思路與新方法。
我校藥學院孫敏捷教授團隊長期從事於“分子橋接”遞藥平台構建及其調控腫瘤免疫抑製微環境（TIME）的研究，已在Science Advances、PNAS、Angew等國際頂尖期刊發表相關成果。團隊基於TIME中存在的纖維化、免疫原性及免疫抑製細胞分布的病理網絡，係統性的總結相關病理機製下藥物遞送平台的設計原則與破除TIME調控遞藥平台的研究進展，提出纖維化破除（Sci. Adv., 2020, 6, eaaz9240、Acta Pharm. Sin. B, 13, 3106-3120）、免疫原性提高（Angew. Chem. Int. Ed., 2022, e202202843、Sci. Adv., 2020, 6, eabc4373、Adv. Sci., 2023, 10, 2205449）及免疫抑製細胞調控（Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 2020, 117, 32962-32969 、Sci. Adv., 2022, 8, eabq4659、ACS Nano, 2023, 17, 18805-18817）等多維TIME改善策略，已獲得發明專利13項。
以上工作得到國家高層次人才計劃、國家自然科學基金（81872817，82102202）、江蘇省自然科學基金（BK20210424）及彩神雙一流建設等項目資助。
論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c03386
示意圖：ATP超敏型多米諾序貫藥物遞送策略用於TIME的破除
（供稿單位：藥學院，撰寫人：劉華，審稿人：黃欣）
