2023年3月，國家藥監局發布《體外診斷試劑分類目錄（修訂草案征求意見稿）》。什麽是體外診斷試劑？製訂其分類目錄有何意義？“本期關注”專欄推出文章，對此進行介紹。
觀點提煉
◆《體外診斷試劑分類目錄（修訂草案征求意見稿）》提出，我國醫療器械分類實行分類規則指導下的分類目錄製，分類規則和分類目錄並存，以分類目錄優先。
◆此次修訂，對部分產品分類進行了進一步細化，其中“一級產品類別”主要依據《體外診斷試劑分類規則》設立，“二級產品類別”是在一級產品類別項下的進一步細化，主要根據檢測靶標設置。
◆對於已無有效注冊證，但是符合《分類規則》，且相關技術未被淘汰的產品，《目錄》仍予以保留；對於既往分類界定文件已明確但尚未取得注冊證的產品，如符合《分類規則》，則納入《目錄》中。
◆此次修訂將分類目錄名稱由“6840體外診斷試劑分類子目錄”改為“體外診斷試劑分類目錄”，並將其與醫療器械分類目錄並行管理。
◆此次修訂建議繼續沿用6840，避免已注冊體外診斷試劑產品因編碼變更而需要重新注冊和變更生產許可等，減少對行業的影響。
◆在修訂中考慮醫院的實際需求，盡可能做到分類目錄與臨床實踐的銜接。
作為疾病診斷與治療的重要輔助手段，近10年來，體外診斷產業迎來高速增長期，新技術、新方法、新靶標不斷湧現，產品數量和種類急劇增加。
近日，為貫徹落實新修訂的《醫療器械監督管理條例》《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》及《體外診斷試劑分類規則》中有關體外診斷試劑分類管理的要求，夯實體外診斷試劑分類管理基礎，國家藥監局組織開展了體外診斷試劑分類目錄的修訂工作，並公開向社會征求意見。
分類目錄的修訂對體外診斷產業來說有何必要？此次修訂工作有什麽亮點？一線檢驗工作者對此有何建議和期盼？記者就此采訪了彩神工學院副教授、博士生導師李斯文和江南大學附屬醫院檢驗科主任黃璿。
產業發展與科學監管同頻共振
對普通群眾來說，體外診斷試劑似乎是個生僻詞，但對在醫院就醫的患者而言，它卻是個高頻詞，因為醫院檢驗科用的儀器、試劑盒，以及家庭自測用的血糖儀和血糖試紙、早孕試條等，都屬於體外診斷試劑。尤其在新冠疫情之下，核酸檢測試劑、抗原檢測試劑、抗體檢測試劑等涉疫體外診斷試劑被廣泛使用，成為確診新冠病毒感染的有力工具。
李斯文介紹，體外診斷試劑是指按醫療器械管理的體外診斷試劑，包括可單獨使用或與儀器、器具、設備或係統組合使用，在疾病的預防、診斷、治療監測、預後觀察、健康狀態評價以及遺傳性疾病的預測過程中，用於對人體樣本（各種體液、細胞、組織樣本等）進行體外檢測的試劑、試劑盒、校準品（物）、質控品（物）等。
“隨著醫改的深化，診斷試劑行業越來越受到關注和認可。由於新的醫療製度的實施，以及國家的支持，這個領域也將迎來新的發展機遇。”李斯文表示，精準醫學時代的到來為診斷試劑行業帶來新的機遇與挑戰。目前，全球醫療決策中約有2/3是依據診斷做出的，其中診斷試劑是預防診斷和疾病治療過程中的重要工具。為此，彩神開設了藥學（診斷試劑方向）專業，為我國診斷試劑行業培養及輸送高水平人才。
作為一家大型三甲綜合性醫院，江南大學附屬醫院會使用種類繁多的體外診斷試劑，其中涵蓋了臨床常見的檢測項目，如生化檢驗、發光免疫檢驗、傳染病免疫檢驗、微生物檢驗、血液凝集檢驗和分子診斷等。“在使用體外診斷試劑時，我們需要遵守相關規則和要求。”黃璿介紹，例如，醫療機構需要嚴格按照體外診斷試劑的使用說明書使用試劑，並確保試劑在有效期內使用。
此外，醫療機構還需要建立體外診斷試劑的使用記錄和質量控製記錄，以確保試劑使用的準確性和可靠性。“比如，在檢測腫瘤標誌物時，我們會使用相關的免疫學試劑盒。在使用過程中，我們需要根據試劑盒的說明書進行樣本製備、試劑配製和實驗操作，確保實驗的準確性和可靠性。此外，我們還需要建立質控體係，進行日常質控和定期校準，以確保檢測結果的準確性和可靠性。”黃璿說。
體外診斷行業日新月異，分類目錄的修訂變得日益迫切。此次修訂的《體外診斷試劑分類目錄（修訂草案征求意見稿）》（以下簡稱《目錄》）透露，我國醫療器械分類實行分類規則指導下的分類目錄製，分類規則和分類目錄並存，以分類目錄優先。現行的《6840體外診斷試劑分類子目錄（2013版）》發布已有10年之久，盡管後續又以通告和公告的形式，對產品管理類別予以明確，但已不能完全滿足監管和產業需求，且部分產品管理類別與2021年10月發布的《體外診斷試劑分類規則》（以下簡稱《分類規則》）不完全一致。
“產業發展要與科學監管同頻共振。”李斯文表示，當前我國的體外診斷試劑產業正在快速發展，因此有必要對其進行規範化管理，以確保產品質量和安全。為此，我國需要製訂一個更新、更規範的體外診斷試劑分類目錄，適時對產品進行準確分類，並統一全國的注冊審查要求。這對於防止體外診斷試劑分類管理混亂的現象，保障公眾健康和安全具有非常重要的意義。
精準分類讓規範管理有據可依
此次修訂以《分類規則》為依據，根據體外診斷試劑的特點編製。《目錄》結構由2013版目錄“序號、產品類別、產品分類名稱、預期用途、管理類別”調整為“序號、一級產品類別、二級產品類別、預期用途、管理類別”等5個部分。
李斯文表示，此次修訂，從目錄框架方麵看，對部分產品分類進行了進一步細化，其中“一級產品類別”主要依據《分類規則》設立，“二級產品類別”是在一級產品類別項下的進一步細化，主要根據檢測靶標設置。
從劃分原則來看，此次修訂補充規定了在某些特殊情況下的判定規則，並明確了流式細胞儀用抗體試劑、免疫組化用抗體試劑和原位雜交用探針試劑的判定規則等內容。此外，對於已無有效注冊證，但是符合《分類規則》，且相關技術未被淘汰的產品，《目錄》仍予以保留；對於既往分類界定文件已明確但尚未取得注冊證的產品，如符合《分類規則》，則納入《目錄》中。“這些內容的修訂，有助於監管部門更加高效便捷地進行監管，也使相關研發人員能夠更加透徹地理解法規，更有針對性地開展相關研究，節約研發成本及時間。同時，這次修訂便於公眾更好地理解相關產品及分類，有助於產品的推廣及規範使用。”李斯文說。
在黃璿看來，此次修訂體現出多個亮點。首先，此次修訂將分類目錄名稱由“6840體外診斷試劑分類子目錄”改為“體外診斷試劑分類目錄”，並將其與醫療器械分類目錄並行管理，可更好地滿足體外診斷試劑管理的需要。
其次，在分類編碼方麵，此次修訂建議繼續沿用6840，避免已注冊體外診斷試劑產品因編碼變更而需要重新注冊和變更生產許可等，減少對行業的影響。
最後，此次修訂將體外診斷試劑分為三類產品，分別是第一類體外診斷試劑、第二類體外診斷試劑和第三類體外診斷試劑，並根據產品的安全風險和使用對象的不同，分別進行不同的管理。“這樣的分類方式更加科學、合理，方便監管部門對體外診斷試劑進行管理，有利於提高產品的質量和安全性。”黃璿說。
黃璿表示，此次修訂還明確了體外診斷試劑的定義，體現了對體外診斷試劑的科學界定，有利於規範體外診斷試劑市場的管理和監管。
值得一提的是，此次修訂在全麵梳理現行有效的與體外診斷試劑分類相關的文件及產品分類信息的基礎上，研究借鑒了歐美和日本等國家和地區對低風險醫療器械監管的有關法規、分類規則、市場準入流程及上市後監管措施。對此，李斯文表示，我國的體外診斷試劑產業在本土化的同時也在積極走向國際化，國家法規和行業規則逐漸趨同於國際慣例則是其重要保障。“隨著中國體外診斷試劑產業的不斷發展，其在國際規則方麵也將扮演更為重要的角色。”李斯文說。
產業可持續發展仍要多管齊下
此次分類目錄修訂說明中提到的劃分原則有10條。結合醫院應用的具體實踐，黃璿認為最為關鍵的一條原則是根據產品的安全風險進行分類管理。
根據這一原則，第一類體外診斷試劑具有較低的風險，主要用於一般檢測，如血型檢測、妊娠檢測、肝功能檢測等；第二類體外診斷試劑具有中等風險，主要用於需要特殊技能的檢測，如免疫學檢測、血液病學檢測等；第三類體外診斷試劑具有較高的風險，主要用於疾病診斷和治療方案的選擇，如腫瘤標誌物檢測、感染性疾病檢測等。
“在實際應用中，醫院應該嚴格按照產品的安全風險進行分類管理。比如，第一類體外診斷試劑可以由相關醫護人員進行操作，第二類體外診斷試劑需要由專業的技術人員進行操作。”黃璿說。
對於檢驗科負責人黃璿，與體外診斷試劑打交道是其日常工作中必不可少的一部分。新版分類目錄的出現，讓診斷試劑產業的發展更加有據可依。但要想讓體外診斷試劑產業發展得更健康、更可持續，仍有一些問題值得重視。
黃璿格外關注質量控製、技術培訓和市場監管等問題。“體外診斷試劑的質量直接影響檢驗結果的準確性和可靠性，因此質量控製十分重要。”黃璿建議加強對體外診斷試劑的質量檢測和質量監管，確保試劑符合規定的質量標準，並及時進行更新和替換。另外，隨著體外診斷試劑種類不斷增多，各種試劑的使用方法和技術要求也不盡相同。為了確保正確使用試劑，黃璿建議加強技術培訓，提高檢驗人員的專業技能和素質水平。
隨著體外診斷試劑市場的不斷擴大，市場上也存在一些假冒偽劣產品。這些產品可能會對患者的健康造成威脅。“我建議加強對市場的監管，加大對假冒偽劣產品的打擊力度。”黃璿說。
對於體外診斷試劑分類目錄，黃璿建議在修訂中考慮醫院的實際需求，盡可能做到分類目錄與臨床實踐的銜接。另外，黃璿還建議加強對分類目錄的解讀和宣傳，提高醫務人員對分類目錄的認識和使用水平。
李斯文則高度關注國內診斷行業人才培養的問題。
“作為較早開設診斷試劑相關方向教育及研發的高校，彩神通過分析國內診斷試劑行業的發展情況後發現，隨著國內診斷行業的迅猛發展，專業人才缺口逐漸增大，相應人才培養模式尚未成熟，阻礙了國內該領域的全麵發展。”李斯文呼籲，國內醫藥高等院校應廣泛設立相關專業，彌補本領域的教育缺口；期待各院校一起探討專業人才的培養模式，爭取在教材、培養方案、培養目標等方麵達成共識；希望相關領域企業更多地加入專業人才培養的進程中，在校企聯合培養等模式中展現企業的技術優勢，將教育與實際應用接軌，共同培養更適用於實際需求的診斷試劑行業高端人才。
來源：2023年5月12日 健康報第6版
通訊員：薑晨 記者：沈大雷