近日，藥學院姚靜教授團隊在工學學科頂尖期刊ACS Nano（IF=18.027）發表腫瘤免疫治療領域最新研究論文：Bioengineered Nanospores Selectively Blocking LC3-Associated Phagocytosis in Tumor-Associated Macrophages Potentiate Antitumor Immunity。藥學院博士研究生尚雲凱為本文第一作者，姚靜教授、熊慧副研究員和李蘇昕教授為本文共同通訊作者，彩神為本文唯一通訊單位。

腫瘤免疫治療是近年來迅速發展的突破性腫瘤療法，可顯著提高患者的生存期。傳統細胞毒性療法產生的凋亡腫瘤細胞具有很強的免疫激活潛力，然而，腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）介導的胞葬作用可以通過LC3相關吞噬作用（LAP）負向清除凋亡的腫瘤細胞，抵抗潛在的抗腫瘤免疫反應。同時，LAP作用還可刺激TAMs釋放免疫抑製性細胞因子並促進抑製免疫的M2型巨噬細胞轉化，進一步加劇腫瘤微環境的免疫抑製。

針對上述問題，研究團隊利用巨噬細胞針對入侵真菌的特異性吞噬清理機製，設計了基於米根黴孢子細胞壁（CW）的TAMs靶向仿生納米孢子——PC-CW納米粒，該納米粒能夠高效阻斷TAMs中的LAP過程，延緩胞內腫瘤碎片的降解，從而激活一係列抗腫瘤免疫應答反應，包括提高TAMs的抗原呈遞效率、激活STING通路和促進TAMs的M1型極化。最終，PC-CW能夠成功地逆轉和重塑腫瘤免疫微環境，並可在化療/光熱聯合治療後促進CD8⁺ T細胞在腫瘤中的浸潤和效應激活，進而在黑色素瘤和乳腺癌小鼠模型中實現對腫瘤生長的控製和轉移預防。綜上所述，該研究構建的生物工程型納米孢子是一種靶向TAMs、簡便通用的免疫調節策略，可實現高效的抗腫瘤免疫治療。

以上工作得到江蘇省人才項目、彩神“雙一流”學科創新團隊項目等資助。

原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c02657

PC-CW仿生納米孢子實現TAMs免疫功能重編程作用示意圖

（供稿單位：藥學院，撰寫人：劉華，審稿人：黃欣、鄭詩翌）