近日，權威期刊Angewandte Chemie International Edition 在線發表了我校藥學院姚和權/林愛俊團隊題為“Enantioseselective Synthesis of Bicyclo[3.2.1]octadienes via Palladium-Catalyzed Intramolecular Alkene-Alkyne Coupling Reaction”最新科研成果。藥學院2020級博士研究生李秋雨和2020級碩士研究生李佳佳為本論文的共同第一作者，姚和權教授和林愛俊教授為本文的共同通訊作者，彩神為本文的唯一通訊單位。

橋環化合物是眾多天然產物和藥物分子的核心骨架，具有獨特的生物活性。這類化合物的合成及活性研究引起了有機化學家和藥物學家的廣泛關注。然而，橋環化合物骨架剛性強，環張力較大，且存在多個手性中心，如橋頭手性季碳和叔碳中心，這使得該類骨架構建及立體選擇性控製具有一定挑戰性。此前，針對具有重要生物活性藥物分子片段和砌塊，姚和權/林愛俊團隊利用過渡金屬催化串聯環化策略，設計合成了具有較高環張力的手性二環[3.2.1]橋環化合物 (Angew. Chem. Int. Ed. 2019, 58, 2884-2888；Nat. Commun. 2020, 11, 2544)，二環[3.1.0]己烷骨架 (Angew. Chem. Int. Ed. 2023, 62, e202211988) 以及咪唑啉酮類化合物 (J. Am. Chem. Soc. 2022, 144, 11364-11376)。

過渡金屬催化不對稱烯-炔偶聯反應(Alder-ene反應)是一種高效構建碳-碳鍵的策略，廣泛應用於手性並環和螺環化合物的合成。該方法具有原料易得，原子經濟性和步驟經濟性高等優點。2021年，姚和權/林愛俊團隊以取代環戊烯為底物，首次實現過渡金屬催化不對稱分子間烯-炔偶聯反應, 構建了一係列含有(E)-烯基片段的手性環戊烯類化合物 (Nat. Commun. 2021, 12, 6627）。近日，該團隊又設計合成了一類含有炔基片段的環戊烯化合物，通過鈀催化不對稱分子內烯-炔偶聯反應，高效構建了一類含有季碳和叔碳立體中心的手性二環[3.2.1]辛二烯橋環骨架。產物中的烯基和烯酮片段能夠實現多種類型化學轉化，極大豐富了手性二環[3.2.1]橋環骨架的結構多樣性。此外，在酸性條件下，二環[3.2.1]辛二烯橋環化合物經過碘鎓離子誘導發生1,2-酰基遷移，快速構建含有三個相鄰手性立體中心的碘代二環[3.2.1]辛二烯橋環化合物。這一成果展示了過渡金屬催化烯-炔偶聯反應在手性橋環化合物設計合成中的廣泛應用前景。

以上工作得到了國家自然科學基金麵上項目(NSFC22071267、NSFC22371299)和天然藥物活性組分與藥效國家重點實驗室自主研究課題項目(SKLNMZZ202211)資助。

文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202313404

示意圖

（供稿單位：藥學院，撰寫人：劉華，審稿人：黃欣）