近日，權威期刊Proceedings of the National Academy of Sciences在線發表了我校藥學院丁楊/張華清/周建平團隊的最新研究論文：Nasal delivery of polymeric nanoDisc mobilizes a synergy of central and peripheral amyloid-β clearance to treat Alzheimer’s disease。藥學院張華清副研究員和博士研究生陳贇為本文共同第一作者，藥學院丁楊教授和周建平教授為本文共同通訊作者。彩神為本文第一通訊單位。
近年，FDA連續獲批Aducanumab和Lecanemab兩種Aβ抗體藥物用於阿爾茨海默症（AD）早期治療，說明Aβ清除與臨床收益存在量效關係，但其應用仍受限於Aβ中樞清除效率不足和腦出血/水腫等不良反應。基於現有Aβ中樞清除策略的應用局限，受天然盤狀高密度脂蛋白（HDL-Disc）的Aβ高效運載活力及腦內外轉運通路啟發，本研究開發了一種“Aβ類抗體”藥物HDL-Disc，為繞過血腦屏障和提高腦內藥物暴露量，合成了糖基促滲聚合物定向組裝HDL-Disc，共建聚合型HDL-Disc（polyDisc）。經鼻給藥後，polyDisc響應鼻腔弱酸性微環境解聚，糖基促滲劑可逆開啟鼻腔黏膜屏障，加速釋放HDL-Disc滲透入腦；入腦後，HDL-Disc“類抗體”親和捕獲Aβ，既能靶向小膠質細胞完成高效中樞清除，又能通過淋巴外排入血富集於肝髒增效外周清除，實現中樞協同外周的Aβ高效代謝。
針對現有Aβ抗體療法的治療局限，本研究創新性提出了中樞協同外周Aβ係統代謝療法，闡明了“Aβ類抗體”HDL-Disc特殊的“鼻→腦→血→肝”轉運路徑，增效Aβ代謝的同時有效減輕中樞負荷，提高治療安全性，為Aβ代謝依賴的AD治療提供了新思路和新方案。該團隊長期致力於天然活性微粒和生物活性藥物對AD的多維度防治研究，已在PNAS、Adv. Mater.、Nano Lett.、Adv. Sci.、J. Control. Release等期刊發表2篇權威和5篇學科頂尖論文，並獲得相關發明專利授權4項，也期待更多研究合作和轉化。
以上工作得到國家高層次青年人才計劃、國家自然科學基金、江蘇省自然科學基金和彩神雙一流建設等項目資助。
全文鏈接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2304213120
示意圖
（供稿單位：藥學院，撰寫人：劉華，審稿人：黃欣）